التركيب الكيميائي للفولاذ المقاوم للصدأ 347. حجم الدم الوريدي أو الشعري، الخاص بـ SARS-CoV-2، واستجابات الخلايا التائية يحدد المناعة ضد كوفيد-19.

شكرا لكم لزيارة Nature.com.أنت تستخدم إصدار متصفح مع دعم محدود لـ CSS.للحصول على أفضل تجربة، نوصي باستخدام متصفح محدث (أو تعطيل وضع التوافق في Internet Explorer).بالإضافة إلى ذلك، ولضمان الدعم المستمر، نعرض الموقع بدون أنماط وجافا سكريبت.
أشرطة التمرير تعرض ثلاث مقالات لكل شريحة.استخدم زري الرجوع والتالي للتنقل عبر الشرائح، أو أزرار التحكم في الشرائح الموجودة في النهاية للتنقل خلال كل شريحة.

347 التركيب الكيميائي للفولاذ المقاوم للصدأ

الفولاذ المقاوم للصدأ 347 أنبوب لفائف التركيب الكيميائي

التركيب الكيميائي والخواص الميكانيكية لأنبوب الملف الفولاذي المقاوم للصدأ 347 هي كما يلي:
- الكربون – 0.030% كحد أقصى
- الكروم – 17-19%
- النيكل – 8-10.5%
- المنغنيز – 1% كحد أقصى

الفولاذ المقاوم للصدأ 347 الخواص الميكانيكية لأنبوب الملف

وفقًا لمصنع أنبوب الملف الفولاذي المقاوم للصدأ 347، الخواص الميكانيكية لأنبوب الملف 347:
- قوة الشد (رطل لكل بوصة مربعة) – 75,000 دقيقة
- قوة الخضوع (رطل لكل بوصة مربعة) – 30,000 دقيقة
- الاستطالة (% في 2″) – 25% كحد أدنى
- صلابة برينل (BHN) – 170 كحد أقصى

تطبيقات واستخدامات أنبوب الملف الفولاذ المقاوم للصدأ 347

• أنبوب لفائف الفولاذ المقاوم للصدأ 347 المستخدم في مصانع السكر.
• أنبوب لفائف الفولاذ المقاوم للصدأ 347 المستخدم في الأسمدة.
• أنبوب لفائف الفولاذ المقاوم للصدأ 347 المستخدم في الصناعة.
• أنبوب لفائف الفولاذ المقاوم للصدأ 347 المستخدم في محطات الطاقة.
• أنبوب لفائف الفولاذ المقاوم للصدأ 347 المستخدم في الأغذية ومنتجات الألبان.
• أنبوب لفائف الفولاذ المقاوم للصدأ 347 المستخدم في مصنع النفط والغاز.
• الفولاذ المقاوم للصدأ 347 لفائف الأنابيب المصنعة المستخدمة في صناعة بناء السفن.

يُعتقد أن الخلايا التائية الخاصة بـ SARS-CoV-2 تحمي من العدوى وتطور كوفيد-19، ولكن لا يوجد دليل مباشر على ذلك.هنا، قمنا بمقارنة قياسات الدم الكاملة للخلايا التائية الإيجابية للإنترفيرون γ الخاصة بـ SARS-CoV-2 مع نتائج اختبار تشخيص كوفيد-19 الإيجابية (PCR و/أو التدفق الجانبي) خلال 6 أشهر من جمع دم ليان.من بين 148 مشاركًا تبرعوا بعينات دم وريدية، كان حجم استجابة الخلايا التائية الخاصة بـ SARS-CoV-2 أعلى بكثير لدى أولئك الذين ظلوا محميين مقارنة بأولئك المصابين (P <0.0001).% خطر الإصابة، في حين أن الكثافة العالية خفضت هذا الخطر إلى 5.4%.تم تعميم هذه النتائج على 299 مشاركًا إضافيًا قاموا باختبار فحص الدم الشعري القابل للتطوير والذي يمكن أن يسهل الوصول إلى بيانات مناعة الخلايا التائية على نطاق السكان (14.9% مقابل 4.4%).وبالتالي، فإن قياس الخلايا التائية الخاصة بـ SARS-CoV-2 يمكن أن يتنبأ بخطر العدوى ويجب تقييمه عند مراقبة الحالة المناعية للأفراد والسكان.
يعد قياس وفهم الاستجابة المناعية لعدوى SARS-CoV-2 أمرًا مهمًا لتطوير استراتيجيات مستقبلية فعالة لتقليل الآثار الصحية العامة والاقتصادية لتفشي فيروس كورونا في المستقبل.سيوفر تحديد الارتباطات المناعية معلومات مهمة حول مدى تعرض السكان للعدوى الفيروسية، وربما الإنذار المبكر بذروة دخول المستشفى، كما يسمح للأشخاص بإدارة خطر الإصابة بالعدوى وخطر إصابة الآخرين بشكل شخصي.أثبتت المراقبة المناعية أهميتها لتقييم فعالية لقاحات كوفيد-19 لدى المرضى الأصحاء والمعرضين لمخاطر عالية1،2،3 خاصة في طفرات SARS-CoV-24، وسيعني اكتشاف ضعف المناعة الحاجة إلى تعزيز المناعة. تفشي المستقبل.
يعتمد مستوى مناعة الفرد ضد عدوى SARS-CoV-2 على عوامل متعددة: الحمل الفيروسي في وقت التعرض، ومتغيرات الفيروس، والعمر، وحالة التطعيم/العدوى السابقة، والأمراض المصاحبة، والأدوية، والأهم من ذلك، العدوى المضادة لـ SARS-CoV .2 تحدث الاستجابة المناعية التكيفية وقت التعرض للفيروس5.ركز تقييم الاستجابة المناعية لعدوى SARS-CoV-2 و/أو التطعيم على الاختبارات المصلية التي تقيس وجود أجسام مضادة خاصة بالبروتين الهيكلي (مثل البروتين السكري).ومع ذلك، فإن وجود أو عدم وجود الأجسام المضادة وحده لا يحدد بدقة الاستجابة المناعية الوقائية، حيث يتم إضعاف الاستجابات بشكل كبير بمرور الوقت، وتحييد متغيرات SARS-CoV-2 لدى الأفراد المتعافين أو الذين تم تطعيمهم مرتين، وضعف النشاط، مما قد يؤدي إلى عدد كبير من الأجسام المضادة. عدد الإصابات الاختراقية 7.في الواقع، تضاءلت الحماية ضد أعراض كوفيد-19 الناجمة عن متغير أوميكرون (B.1.1.529) إلى حوالي 10% بعد 4-6 أشهر فقط من التطعيم بالحمض النووي الريبي المرسال، على الرغم من استمرار الحماية ضد الأمراض الشديدة بنسبة تزيد عن 68% لمدة 7 أشهر على الأقل.يعد قياس استجابات خلايا الذاكرة التائية التكيفية، التي تمنح حماية طويلة الأمد ضد العدوى الفيروسية، أفضل مؤشر على القابلية للإصابة بعدوى SARS-CoV-2، وبالتالي مؤشر أفضل لخطر الاختبار الإيجابي لـCOVID-199، نظرًا لأن T محددة الخلايا يمكن أن تمنع العدوى.بدون تحويل مصلي10،11.ومع ذلك، فإن قياس استجابات الخلايا التائية قد حظي باهتمام أقل بسبب الصعوبات المنهجية والمشاكل اللوجستية في الحصول على عينات الدم الوريدية ونقلها، خاصة عند إجراء دراسات رصدية كبيرة لتقييم فعالية اللقاح ومراقبة المناعة.ومع ذلك، يُظهر الأفراد الملقحون نشاطًا قويًا للخلايا التائية ضد متغيرات SARS-CoV-2، مما يحتمل أن يعوض فقدان تفاعل الأجسام المضادة للحد من خطورة كوفيد-1912،13.
هنا، سعينا إلى فهم ما إذا كان قياس واحد لاستجابة الخلايا التائية لـ SARS-CoV-2 يمكن أن يتنبأ بالخطر المطلق لعدوى SARS-CoV-2 خلال 6 أشهر من أخذ عينات الدم، بغض النظر عن عوامل التأثير المناعي السابقة.من أجل جعل اختبار الخلايا التائية عالي الإنتاجية وقابل للتطبيق على دراسات أكبر، حاولنا أيضًا جعل الاختبار مصغرًا بحيث يمكن إجراؤه باستخدام عينة دم من وخز الإصبع الشعري.
قمنا بقياس الاستجابات المناعية الخلوية والخلطية لدى المتبرعين الأصحاء باستخدام الكشف المشترك للخلايا التائية لـ SARS-CoV-2 والأجسام المضادة IgG استنادًا إلى الدم الوريدي الكامل (للاطلاع على خصائص المشاركين، انظر مارس 2022 14. في المتبرعين الملقحين، SARS-CoV-2-) تم تحديد استجابات T الخلوية المحددة عن طريق قياس مستويات إنترفيرون γ (IFN-γ) في البلازما بعد تحفيز الدم الكامل باستخدام ببتيد SARS-CoV-2 (كما هو الحال سابقًا، المراجع 14،15،16،17،18) واستجابات IgG المرتبطة بها. مع وجود القفيصة النووية (N) في أولئك الذين أبلغوا عن إصابة سابقة، على الرغم من أن كلا الاستجابتين كانت أعلى في المتبرعين غير المحصنين المصابين سابقًا، والحد الأقصى في الجسم (الشكل 1 أ، ب). كانت الأعلى في المتبرعين الذين تم تطعيمهم سابقًا (الشكل 1 ج – هـ).
تم قياس استجابات خلايا IFN-γ+ T الخاصة بـ SARS-CoV-2 عن طريق فحص الدم الوريدي الكامل واستنادًا إلى تطعيمات المشاركين وحالة الإصابة السابقة بـ SARS-CoV-2 (تم تأكيدها بواسطة PCR و/أو اختبار التدفق الجانبي)' Vac + /Inf +' n = 60 (أخضر)، 'Vac + /Inf-' n = 82 (أزرق)، 'Vac-/Inf +' n = 4 (أصفر)، 'Vac-/Inf-' n = 1 (غير مطبق).تستهدف تفاعلات ربط IgG الخاصة بـ SARS-CoV-2 القفيصة النووية ("N") (b؛ ****P <0.0001، **P = 0.0016)، مجال ربط المستقبلات المرتفع ("RBD") (ج؛ ** P = 0.0022، * P <0.015)، الوحدة الفرعية سبايك 1 ("S1") (d؛ *** P = 0.0005، * (Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0.022، *(Vac- تم قياس /Inf+ vs. Vac+/Inf-) P = 0.012) ووحدة الذروة 2 ("S2") (e) عن طريق اختبارات الدم الوريدية الكاملة وعلى أساس تطعيم المشاركين وفيروس SARS-CoV-2 السابق (تم تأكيده بواسطة PCR و/ أو اختبار التدفق الجانبي) الحالة المعدية.'Vac + /Inf +' n = 60 (أخضر)، 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (أزرق)، 'Vac-/Inf +' n = 4 (أصفر).تم إجراء المقارنات باستخدام اختبار كروسكال واليس، الذي تم تعديله لإجراء مقارنات متعددة باستخدام اختبار دن.يتم عرض البيانات كمخططات (خط الوسط عند المئين المتوسط، الحد الأعلى عند المئين 75، الحد الأدنى عند المئين الخامس والعشرين) مع شعيرات عند الحد الأدنى والحد الأقصى للقيم.كل نقطة تمثل الجهة المانحة.يتم توفير البيانات الأولية في شكل ملفات بيانات أولية.
بعد أخذ عينات الدم، طُلب من المشاركين الإبلاغ ذاتيًا عن نتائج إيجابية لاختبار PCR و/أو اختبار التدفق الجانبي لكوفيد-19؛إذا كانت نتيجة اختبار المشاركين إيجابية بين 1 سبتمبر 2021 و29 ديسمبر 2021، فمن المفترض أنهم مصابون بفيروس دلتا (B.1.617.2) المتغير لفيروس كورونا وأوميكرون (B.1.1.529) إلى Public Health Wales بعد 29 ديسمبر 2021، عندما يصبح خيار القلق هذا هو السائد.من بين 148 متبرعًا يمكن تقييمهم، لاحظنا معدل إصابة بنسبة 26.3% (39/148) خلال 6 أشهر من التبرع بالدم، تلقى 38 منهم جرعة ثانية أو ثالثة من لقاح كوفيد-19 (حدث اختراق العدوى بعد شركة Pfizer/BioNTech ( BNT162b2) لقاح mRNA أو لقاح AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19))؛كما أصيب متبرع غير مطعم.كان حجم استجابات الخلايا التائية الإيجابية لـ IFN-γ الخاصة بـ SARS-CoV-2 أقل بكثير لدى أولئك الذين أبلغوا عن اختبار تشخيصي إيجابي لـCOVID-19 مقارنةً بالمتبرعين غير المصابين (P <0.0001؛ الشكل 2 أ)، ويرجع ذلك أساسًا إلى الحث الأمثل لاستجابات الخلايا التائية عن طريق التطعيم لدى بعض المشاركين (P = 0.050؛ الشكل التكميلي 1).لم يكن هناك ارتباط بين حجم استجابة خلايا IFN-γ+ T ووقت ظهور نتيجة اختبار كوفيد-19 الإيجابية (الشكل التكميلي 2).في المقابل، لم تكن استجابات IgG المرتبطة بـ RBD- وS1- وS2 (الأشكال 2b-d) ولا استجابات الأجسام المضادة المعادلة لـ RBD- وS1 محددة للنوع البري أو دلتا SARS-CoV-2 (B.1.617).) (الشكل التكميلي 3) يمكنه التمييز بين الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة.ومع ذلك، ارتبطت استجابات IgG المنخفضة المرتبطة بـ N ضد SARS-CoV-2 بخطر الإصابة بـCOVID-19 (P = 0.0084؛ الشكل 2هـ)؛أولئك الذين جاءت نتيجة اختبارهم إيجابية كانوا أقل احتمالا بنسبة 85٪ (P = 0.00035؛ أو 0.15، 95).% CI: 0.047–0.39 (الشكل التكميلي 4).
قامت عينات الدم الوريدية من متبرعين أصحاء (العدد = 148) بتقييم استجابات الخلايا التائية IFN-γ+ الخاصة بـ SARS-CoV-2 (a؛ ****P <0.0001) وارتباط مستقبل Spike بـ SARS-CoV المحدد -2 التحفيز.المجال ("RBD") (ب)، والوحدة الفرعية سبايك 1 ("S1") (ج)، والوحدة الفرعية سبايك 2 ("S2") (د)، والقفيصة النووية ("N") (e؛ ** P = 0.0084) .تم تحديد المشاركين الذين ثبتت إصابتهم بكوفيد-19 (PCR و/أو التدفق الجانبي)؛حدثت جميع الإصابات خلال 6 أشهر من أخذ عينات الدم.تم إجراء المقارنات باستخدام اختبار مان ويتني ثنائي الذيل.يتم عرض البيانات كمخططات (خط الوسط عند المئين المتوسط، الحد الأعلى عند المئين 75، الحد الأدنى عند المئين الخامس والعشرين) مع شعيرات عند الحد الأدنى والحد الأقصى للقيم.كل نقطة تمثل الجهة المانحة.ns ليس مهما.تُظهر الخريطة الحرارية f ارتباطات رتبة سبيرمان بين المتغيرات لمجموعة البيانات المحددة.تم استبعاد المقارنات التي لم تكن ذات دلالة إحصائية من المصفوفة وتم تمييزها بخلايا فارغة.يتم توفير البيانات الأولية في شكل ملفات بيانات أولية.
تم اعتبار القطع الإيجابي التشخيصي المحدد مسبقًا وهو 14 تعسفيًا جدًا لتقييم خطر إعادة العدوى، لذلك تم إنشاء نطاقات ربعية لتحديد معايير الخطر المطلقة.وأظهر النموذج الإحصائي، الذي شمل فقط المتغيرات التي كان لها تأثير كبير على النتائج، أن حجم استجابة خلايا IFN-γ+ T الخاصة بـ SARS-CoV-2 كان أهم مؤشر حيوي مناعي لتحديد فرص الفرد في الإصابة. تم اختباره لـCOVID.-19 إيجابية (الشكل 2F والشكل التكميلي 4).المرضى الذين لديهم استجابة محددة لخلايا IFN-γ+ T الخاصة بـ SARS-CoV-2 في الربعين الثالث (194-489 بيكوغرام/مل IFN-γ) والرابع (>489 بيكوغرام/مل IFN-γ) 65% (P = 0.055؛ أو 0.35، فاصل الثقة 95%: 0.11-1.00) و90% (P = 0.0050؛ أو 0.098، فاصل الثقة 95%: 0.014-0.42) كان لديهم عدد أكبر من المشاركين.الفرص ضئيلة (الشكل التكميلي 4).بشكل عام، كان لدى المشاركين الذين لديهم استجابة الخلايا التائية الخاصة بـ SARS-CoV-2 من الدم الوريدي ≥79 بيكوغرام/مل IFN-γ خطر الإصابة بالعدوى الاختراقية بنسبة 43.2% في 6 أشهر، مقارنة بالاستجابة> 489 بيكوغرام/مل.مل من IFN-γ كان لديه خطر الإصابة بنسبة 5.4% (الجدول 2).
اختبار الدم الوريدي الكامل محدود النطاق بسبب الحاجة إلى جمع العينات بواسطة أخصائي الوريد.لزيادة توافر اختبار الخلايا التائية والـ IgG لـ SARS-CoV-2، تم تطوير طريقة بديلة لأخذ عينات من الدم الشعري للسماح للمشاركين بالحصول على عينات دم من وخز الإصبع في المنزل.على حد علمنا، لم تكن هناك تقارير سابقة عن قياس وظيفة الخلايا التائية الخاصة بمستضد معين في عينات الدم الشعرية.سبق أن ظهر وجود علاقة قوية بين تعداد الخلايا الليمفاوية التي تم الحصول عليها باستخدام عينات الدم الشعرية والوريدية المماثلة.بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن أن فحوصات الدم الكاملة التي تقيس استجابات الخلايا التائية الخاصة بـ SARS-CoV-2 تستخدم فقط 320 ميكرولتر من الدم الوريدي،20 مما يزيل المخاوف بشأن تواتر الخلايا التائية السلفية في عينات الدم الشعرية.
استخدمنا هذا الاختبار التعاوني الموحد عالي الإنتاجية لخلايا SARS-CoV-2 T والأجسام المضادة IgG استنادًا إلى الدم الشعري الكامل لقياس الاستجابة المناعية الخلوية والخلطية لدى المشاركين الذين يعانون من أمراض مصاحبة مختلفة وحالة التطعيم/العدوى السابقة (الجدول 1).تم تجنيدهم من جميع أنحاء المملكة المتحدة في الفترة ما بين 24 يناير و14 مارس 202214. وتم الحصول على غالبية عينات الأصابع (90.9%) بشكل صحيح وإرسالها إلى المختبر في غضون 24 ساعة من جمعها.في بعض الحالات، تم استلام العينات خلال 48 ساعة من سحب الدم، ولكن لم تنجح أي من هذه العينات في اجتياز فحوصات مراقبة الجودة ولم تؤثر على قياسات الخلايا التائية الشاملة أو الأجسام المضادة (الشكل التكميلي 5).على الرغم من وجود اختلافات في حجم استجابة خلايا IFN-γ+ T الخاصة بـ SARS-CoV-2 والتي تم قياسها في عينات الدم الشعرية والوريدية المعنية لدى بعض الأفراد، إلا أنه لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بشكل عام (P = 0.88؛ الشكل التكميلي 6). ).).
تمت زيادة استجابات خلايا IFN-γ+ T الخاصة بـ SARS-CoV-2 بشكل ملحوظ لدى الأفراد الذين تم تطعيمهم والذين أبلغوا أيضًا عن إصابة سابقة (P = 0.0001)، ولكن ليس أعلى بكثير من الأفراد المتبرعين غير المحصنين المصابين سابقًا (P = 0.19، الشكل 1). 3 أ).).وكانت استجابات IgG ضد ارتفاع البروتين السكري (RBD، S1، S2) أعلى بكثير في المتبرعين الملقحين مقارنة بالمتبرعين غير المحصنين، بغض النظر عن حالة الإصابة السابقة (الشكل 3 ب - د).ومن المثير للاهتمام، أن متوسط ​​استجابة IgG المرتبطة بـ N كانت أعلى لدى المشاركين غير المحصنين المصابين سابقًا مقارنة بالمشاركين الملقحين، على الرغم من أن هذا لم يصل إلى الأهمية (الشكل 3 هـ).من بين المتبرعين غير المطعمين وغير المصابين الذين أعلنوا عن أنفسهم، كان 15 من 37 (40.5٪) من المشاركين إيجابيين لـ IgG المرتبط بـ N، أعلى من العتبة المحددة مسبقًا البالغة 2.0 BAU / mL14؛هؤلاء المشاركون الخمسة عشر كان اختبار اثني عشر من هؤلاء المرضى إيجابيًا لاستجابة خلايا IFN-γ+ T أعلى من العتبة المحددة مسبقًا البالغة 22.7 بيكوغرام/مل IFN-γ14.لذلك، من المحتمل أن يكون هؤلاء المشاركون قد أصيبوا سابقًا بفيروس SARS-CoV-2 ولم يتم اختبارهم لـCOVID-19 بسبب الاختيار الشخصي، أو نقص PCR و/أو معدات التدفق الجانبي، أو كانوا بدون أعراض.على الرغم من وجود ارتباط كبير بين استجابات الخلايا التائية لمستويات IFN-γ+ وIgG المرتبطة بـ N في المتبرعين غير المحصنين (P = 0.0044؛ الشكل التكميلي، انخفضت استجابة IgG المرتبطة بـ N بشكل أسرع من استجابة IgG المرتبطة بـ N، في حين أن IFN-γ + تم الحفاظ على استجابات الخلايا التائية بغض النظر عن حالة التطعيم، على الرغم من أن عدد المتبرعين عند 50 أسبوعًا بعد التحدي كان منخفضًا (الشكل التكميلي 8). كان نوع التطعيم مختلفًا قليلًا بشكل عام في استجابات IgG المرصودة الخاصة بـ SARS-CoV-2، T والخلايا المرتبطة بـ RBD، على الرغم من أن المشاركين الذين تلقوا جرعتين من BNT162b2 متبوعة بإعادة التطعيم mRNA1273 أظهروا مستويات أعلى بكثير من خلايا IFN-γ + T كانوا أكثر حساسية لـ SARS-CoV-2 من أولئك الذين تلقوا جرعتين من ChAdOx1 وBNT162b2 (تكميلي). الشكل 9) بالإضافة إلى ذلك، كان للحالات المرضية المصاحبة المبلغ عنها اختلاف إجمالي بسيط في استجابات الخلايا التائية الملحوظة مقارنة بالمانحين الأصحاء (الشكل التكميلي 10).
تم قياس استجابات خلايا IFN-γ+ T الخاصة بـ SARS-CoV-2 بواسطة اختبار الشعيرات الدموية الكاملة واستندت إلى تطعيمات المشاركين والحالة المعدية السابقة لـ SARS-CoV-2 (تم تأكيدها بواسطة PCR و/أو اختبار التدفق الجانبي).'Vac + /Inf +' n = 42 (أخضر)، 'Vac + /Inf-' n = 158 (أزرق)، 'Vac-/Inf +' n = 33 (أصفر)، 'Vac- /Inf-' n = 37 (رمادي).****P <0.0001، ***P = 0.0001، *(Vac+/Inf- مقابل Vac-/Inf-) P = 0.045، *(Vac-/Inf+ مقابل Vac- /Inf-) P = 0.014 .تفاعلات ربط IgG المحددة لـ SARS-CoV-2 مع مجال ربط مستقبلات السنبلة ("RBD") (b؛ ****P <0.0001، ns: غير مهم)، الوحدة الفرعية سبايك 1 ("S1") (c؛ * * ** P <0.0001، ns: غير مهم)، الوحدة الفرعية سبايك 2 ("S2") (d؛ **** P <0.0001، *** P = 0.0005، * P = 0.016) والقفيصة النووية ("N") (e؛ ****P <0.0001، ns غير مهم) تم قياسها باستخدام تحليل الدم الوريدي الكامل واستنادًا إلى تطعيمات المشاركين وSARS-CoV-2 السابقة (تم تأكيدها بواسطة PCR و/أو تحليل التدفق الجانبي). تم تقسيم العدوى إلى حالة.'Vac + /Inf +' n = 46 (أخضر)، 'Vac + /Inf-' n = 182 (أزرق)، 'Vac-/Inf +' n = 34 (أصفر)، 'Vac-/Inf-' n = 37 (رمادي).تم إجراء المقارنات باستخدام اختبار كروسكال واليس، الذي تم تعديله لإجراء مقارنات متعددة باستخدام اختبار دن.يتم عرض البيانات كمخططات (خط الوسط عند المئين المتوسط، الحد الأعلى عند المئين 75، الحد الأدنى عند المئين الخامس والعشرين) مع شعيرات عند الحد الأدنى والحد الأقصى للقيم.كل نقطة تمثل الجهة المانحة.يتم توفير البيانات الأولية في شكل ملفات بيانات أولية.
كما كان من قبل، طُلب من المشاركين الإبلاغ عن نتائج إيجابية لتفاعل البوليميراز المتسلسل و/أو تدفق الدم الجانبي لكوفيد-19؛وفقًا لوكالة الصحة البريطانية، يُفترض أن المشاركين أصيبوا بفيروس كورونا أوميكرون (B.1.1.529) في وقت اختبار متغير الفيروس الإيجابي، حيث كان المتغير السائد في المملكة المتحدة خلال فترة الدراسة.ومن بين 299 متبرعًا قابلاً للتقييم، لاحظنا معدل إصابة قدره 8.0% (24/299) خلال ثلاثة أشهر من التبرع بالشعيرات الدموية، سبعة منهم لم يتم تطعيمهم.كانت نسبة الأمراض المصاحبة بين جميع المشاركين أقل لدى أولئك الذين ثبتت إصابتهم بكوفيد-19 (10.7%) مقارنة بأولئك الذين ثبتت إصابتهم بكوفيد-19 سلبيًا (24.4%، الجدول 1)، وهو ما قد يرجع إلى حقيقة أن المشاركين لديهم أعراض معينة الأمراض أكثر حذرا وتحمي من العواقب المحتملة مثل مرض السكري والسرطان.كما لوحظ في مجموعة الدم الوريدي، تم قياس الخلايا التائية الإيجابية للإنترفيرون γ (IFN-γ) الخاصة بـ SARS-CoV-2 في عينات الدم الشعرية من الأفراد الذين أبلغوا عن اختبار تشخيصي إيجابي لـCOVID-19.كان حجم الاستجابة أقل بكثير مما هو عليه لدى الجهات المانحة غير المصابة (P = 0.034؛ الشكل 4 أ) بسبب التحريض الضعيف نسبيًا لاستجابة الخلايا التائية عن طريق التطعيم و / أو العدوى السابقة (الشكل التكميلي 11).وبالمثل، لم تكن استجابات IgG الملزمة لـ RBD- وS1- وS2 (الأشكال 4b-d) ولا استجابات الأجسام المضادة المعادلة لـ RBD- وS1 محددة للنوع البري أو دلتا SARS-CoV-2 (B.1.617).(الشكل التكميلي 12).يمكن تحديد الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بالعدوى.وعلى النقيض من المجموعة الوريدية، فإن استجابات IgG المرتبطة بـ N لا تفرق أيضًا بين خطر الإصابة بكوفيد-19 (الشكل 4 هـ)، مما يشير إلى أن متغير أوميكرون (B.1.1.529) يزيد من التهرب المناعي لدى الأفراد المصابين سابقًا، كما تم وصفه مؤخرًا 21. في المقابل، كانت قوة استجابة خلايا IFN-γ T الخاصة بـ SARS-CoV-2 هي المتغير الأكثر أهمية مرة أخرى في تحديد الاحتمالات الفردية للاختبار الإيجابي لـCOVID-19 (الشكل 4f).بشكل عام، كان لدى المشاركين الذين لديهم استجابة الخلايا التائية الشعرية الخاصة بـ SARS-CoV-2 ≥23.7 بيكوغرام/مل IFN-γ خطر الإصابة بالعدوى بنسبة 14.9% في ثلاثة أشهر مقارنة بالاستجابة> 141.6 بيكوغرام/مل.مل الإنترفيرون.- كان خطر الإصابة بالعدوى 4.4% (الجدول 2).
استجابات خلايا IFN-γ+ T الخاصة بـ SARS-CoV-2 (أ؛ *P = 0.034) ومجال ربط مستقبلات IgG المحدد لـ SARS-CoV-2 ("RBD") (ب)، الوحدة الفرعية 1 (' S1 ′) (c) والوحدة الفرعية سبايك 2 ('S2') (d) وتفاعل ربط القفيصة النووية ('N') (e).تم تحديد المشاركين على أنهم إيجابيون لاختبارات كوفيد-19 (PCR و/أو اختبار تدفق الدم الجانبي)، حدثت جميع الإصابات في غضون 3 أشهر من أخذ عينات الدم.تم إجراء المقارنات باستخدام اختبار مان ويتني ثنائي الذيل.يتم عرض البيانات كمخططات (خط الوسط عند المئين المتوسط، الحد الأعلى عند المئين 75، الحد الأدنى عند المئين الخامس والعشرين) مع شعيرات عند الحد الأدنى والحد الأقصى للقيم.كل نقطة تمثل الجهة المانحة.ns ليس مهما.تُظهر الخريطة الحرارية f ارتباطات رتبة سبيرمان بين المتغيرات لمجموعة البيانات المحددة.تم استبعاد المقارنات التي لم تكن ذات دلالة إحصائية من المصفوفة وتم تمييزها بخلايا فارغة.يتم توفير البيانات الأولية في شكل ملفات بيانات أولية.
ومع انتقالنا إلى المرحلة التالية من جائحة كوفيد-19، سيتحول التركيز من الوقاية إلى إدارة المخاطر الفردية وتحديد أفراد المجتمع الضعفاء.يعد تحديد ارتباطات المناعة ضد كوفيد-19 أمرًا بالغ الأهمية لتحديد وعلاج هذه المجموعات المعرضة للخطر بشكل فعال.هناك الآن أدلة متزايدة على أن مناعة الخلايا التائية تحمي من عدوى SARS-CoV-2 وتحد من شدة كوفيد-1910.توضح البيانات المقدمة هنا أن القوة المجمعة لاستجابات خلايا IFN-γ+ T الخاصة بـ SARS-CoV-2 ضد البروتينات الهيكلية الشوكية والغشاء والقفيصة النووية تمنح حماية أكبر ضد كوفيد-19 مقارنة بربط الأجسام المضادة.19 يعزز الاستجابات أو تحييدها .وينبغي أخذها في الاعتبار عند تقييم مناعة الأفراد و/أو القطيع.تتجنب فيروسات الحمض النووي الريبي (RNA)، مثل فيروس SARS-CoV-2 أو فيروس الأنفلونزا A (IAV)، التحييد المصلي عن طريق التطور السريع لحواتم الخلايا البائية المكشوفة على المستضدات السطحية التي تتعرف عليها الأجسام المضادة.قد تعكس الاستجابة المناعية الوقائية التي توفرها الخلايا التائية استهداف الحواتم من مناطق أكثر حفظًا من البروتينات الفيروسية التي لا يمكنها الهروب بسرعة من الاستجابة المناعية.تشبه الحماية التي تتوسطها الخلايا التائية ضد متغيرات SARS-CoV-2 الجديدة الحماية غير المتجانسة التي تتوسطها استهداف الخلايا التائية للبروتينات الجوهرية المحفوظة التي تظهر في الأنواع الفرعية IAV22،23.
على الرغم من الإمكانات الهائلة لقياس الاستجابة المناعية الخلوية لكوفيد-19، فقد تم إيلاء القليل من الاهتمام نسبيًا لتطوير فحوصات موحدة ودقيقة وعالية الإنتاجية للخلايا التائية.التعقيدات التقليدية والتكاليف المرتبطة بقياس استجابات الخلايا التائية تحول دون التحديد الدقيق لمناعة الخلايا التائية عند فحص مناعة عدد كبير من السكان.في حين أن العديد من فحوصات تحفيز الببتيد في الدم الكامل أصبحت متاحة مؤخرًا، إلا أن الجميع يحتاجون حاليًا إلى أخصائي سحب الدم للحصول على الدم، مما يحد من التوافر والحجم.تُستخدم أنظمة الدم الشعرية على نطاق واسع لتحديد مدى انتشار الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 بين السكان.قمنا بتكييف فحوصات الدم الشعرية لإجراء فحوصات تحفيز الببتيد في الدم بالكامل لتقييم تفاعل الخلايا التائية مع البروتينات الهيكلية لـ SARS-CoV-2 واستجابات الأجسام المضادة المحددة لـ SARS-CoV-2.في الواقع، يعد القياس المشترك للأجسام المضادة الخاصة بـ SARS-CoV-2 والخلايا التائية في نفس عينة الدم الشعرية أمرًا جذابًا للغاية: (1) يقلل الحاجة إلى اختبارات دم متعددة لكل مشارك، (2) يحسن تجربة المشارك وفهمه؛(3) تحسين الخدمات اللوجستية وتقليل الازدواجية، (4) تقليل التأثير البيئي حيث يتطلب الأمر تقليل المواد الاستهلاكية المختبرية وتسليم العينات.على الرغم من أن التفاعل العام لـ IFN-γ كان متشابهًا بين عينات الدم الوريدي والشعري المتطابقة، فقد لوحظ أنه أقل في مجموعة الدم الشعري للمشاركين (الشكل 4 أ) مقارنة بمجموعة الدم الوريدي (الشكل 2 أ).قيم IFN-γ هناك عدة تفسيرات لهذه النتيجة، وهي أنه تم تجنيد عدد كبير من المشاركين الذين يعانون من أمراض مصاحبة تتطلب علاجًا مثبطًا للمناعة في مجموعة أخذ عينات الدم الشعرية (الجدول 1) وصلاحية و/أو وظيفة الخلايا التائية التي تم الحصول عليها من الأوعية الدموية. قد تكون العينات منخفضة، خاصة مع الأخذ في الاعتبار ظروف تخزين العينات على المدى الطويل قبل تحفيز الببتيد.
يوفر لقاح كوفيد-19 المتاح حاليًا على نطاق واسع أفضل حماية ضد الأمراض الشديدة لمعظم المتلقين خلال 6 أشهر من التطعيم8.ومن المشجع، أنه على الرغم من ضعف التحييد المصلي الناجم عن اللقاح لمتغيرات السارس- CoV-26،7، فإن استجابات الخلايا التائية التي أثارها التطعيم ضد النوع البري من السارس- CoV-2 ظلت شديدة التفاعل، حيث ظهر 25 نوعًا آخر.توضح البيانات التي نقدمها هنا أهمية إجراء تقييم أوسع لمناعة اللقاح، مع تسليط الضوء على اللقاحات ذات مناعة الخلايا التائية غير الكافية لمنع العدوى المفاجئة واستمرار انتقال الفيروس.لاحظنا أيضًا أن العديد من الأفراد غير الملقحين الذين تم تجنيدهم في المجموعة الشعرية لديهم استجابة كبيرة للخلايا التائية الخاصة بـ SARS-CoV-2 (و IgG المرتبطة بـ N) بغض النظر عن التطعيم السابق، والذي من المحتمل أن يكون بسبب عدوى سابقة.بدلاً من تطعيم الأفراد المناسبين، يجب تقييم خطر إصابتهم بالعدوى بناءً على حالة التحصين الحالية والاختيارات المستنيرة التي تم اتخاذها.
تشمل قيود هذه الدراسة التأكيد على أن المشاركين أبلغوا ذاتيًا عن إصابتهم بفيروس SARS-CoV-2 بعد جمع الدم لتحديد مدى أهمية المناعة؛قد يعاني بعض المشاركين من عدوى بدون أعراض ولا يمكنهم الخضوع لاختبار PCR و/أو اختبار التدفق الجانبي لفيروس كوفيد-19.تفتقر مجموعة البيانات الخاصة بنا أيضًا إلى معلومات حول أدوية المشاركين في وقت أخذ عينات الدم.بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لأن جميع المشاركين لدينا أبلغوا عن أعراض خفيفة/متوسطة فقط أو لم تظهر عليهم أي أعراض، لم يكن من الممكن تحديد الاستجابات المناعية من مجموعة البيانات لدينا التي تنبأت بزيادة خطر الإصابة بمرض شديد ودخول المستشفى بسبب كوفيد-19.ومع ذلك، فإن وجود استجابات الخلايا التائية CD8+ ضد الحواتم الخاصة بالقفيصة النووية قد ارتبط مؤخرًا بالحماية من كوفيد-1926 الشديد.بالإضافة إلى ذلك، فإن الاختبار المستخدم هنا لم يقيس استجابات الخلايا التائية لبروتينات غير هيكلية معينة تم التعبير عنها مبكرًا لـ SARS-CoV-2 والتي ثبت مؤخرًا أنها تتراكم بشكل تفضيلي لدى العاملين في مجال الرعاية الصحية السلبيين الذين كانوا على اتصال بالمرضى المصابين.بناءً على هذا العمل، ونظرًا لانتشار انتقال العدوى المجتمعية في وقت التوظيف والاحتمال الكبير للإصابة بالعدوى بين السكان، يبدو أيضًا أن عدد الخلايا التائية الخاصة بـ SARS-CoV-2 الموجودة في اختباراتنا قادر على الإزالة.الالتهابات تحت السريرية في مجموعاتنا.أخيرًا، لم نقم بقياس إنتاج إنترلوكين 2 بواسطة الخلايا التائية لأن عملنا السابق أظهر ضعف تحديد استجابات الخلايا التائية الخاصة بـ SARS-CoV-214، على الرغم من أن الاستجابات الخاصة بـ IL-2 قد تشير إلى تفاعل تبادلي موجود مسبقًا.الخلايا المرتبطة بالدفاع ضد عدوى SARS-CoV-211.
تسلط هذه البيانات مجتمعة الضوء على الحاجة الأساسية لإجراء دراسات طولية طويلة المدى تدمج استجابات الخلايا التائية الخاصة بـ SARS-CoV-2 في مقاييس المناعة على نطاق السكان.قد يتم مساعدة هذه الجهود من خلال تطوير اختبار دم شعري جديد يقيس استجابة الخلايا التائية.
قام المشروع البحثي بتجنيد المشاركين في الفترة من فبراير 2021 إلى مارس 2022. وتألفت مجموعة المتبرعين الأصحاء (العدد = 148) الذين تبرعوا بعينات من الدم الوريدي في المقام الأول من موظفي الجامعة والطلاب المشاركين في خدمة فحص كوفيد-19 بجامعة كارديف أو موظفين في مدرسة ابتدائية في كارديف.كان جميع المشاركين يتمتعون بصحة جيدة ولم يبلغوا عن تناول أي أدوية مثبطة للمناعة (انظر الجدول 1 لمعرفة الخصائص).شملت مجموعة المشاركين الذين تبرعوا بعينات من الدم الشعري جميع المتبرعين المتطوعين (الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا) من جميع أنحاء المملكة المتحدة.وفي الفترة ما بين 24 يناير و14 مارس 2022، تم تسجيل 342 مشاركًا في الدراسة، قدم 299 منهم عينات دم إلى المختبر.ظل العديد من المشاركين غير مطعمين و/أو أبلغوا عن أمراض مصاحبة خطيرة، بما في ذلك أمراض المناعة الذاتية والسرطان (انظر الجدول 1 لمعرفة الخصائص).حصلت هذه الدراسة على موافقة أخلاقية من لجنة أخلاقيات البحث في نيوكاسل وشمال تينيسايد 2 (ID IRAS: 294246) ولجنة أخلاقيات البحث بكلية الطب بجامعة كارديف (SREC، المرجع: SMREC 21/01).أعطى جميع المشاركين موافقة خطية مستنيرة قبل إدراجها.لم يحصل المشاركون على أي تعويض مقابل المشاركة في هذه الدراسة.
تم الحصول على عينات من الدم الوريدي عن طريق بزل الوريد في 6 أو 10 مل من الليثيوم أو الهيبارين الصوديوم (BD).تم الحصول على عينات من الدم الشعري باستخدام مشرط الإصبع ثم تم جمعها في حاويات صغيرة من الهيبارين (BD).مطلوب ما لا يقل عن 400 ميكرولتر من الدم؛سيتم رفض أي عينة أقل من هذا المبلغ.وشملت الأسباب الأخرى لرفض العينة التخثر الهائل و/أو انحلال الدم والفشل في جمع البلازما اللزجة للتحليل (الشكل التكميلي 5).كان ما مجموعه 299 عينة من الدم الشعري متاحة لتقييم استجابات الأجسام المضادة، منها 270 عينة متاحة أيضًا لتقييم استجابات الخلايا التائية.
تم تقييم استجابات الخلايا التائية الخاصة بـ SARS-CoV-2 باستخدام اختبار COVID-19 Immuno-T (ImmunoServ Ltd) وتم إجراؤها كما هو موضح سابقًا.باختصار، تم أخذ 6 مل أو 10 مل من هيبارين الصوديوم (BD) الوريدي من كل مشارك ومعالجته في المختبر خلال 12 ساعة من جمع الدم.على الرغم من أن معظم العينات تمت معالجتها خلال 24 ساعة، إلا أنه تم جمع 400-600 ميكرولتر من الدم الشعري المجهز بالهيبارين (BD) خلال 48 ساعة من أخذ عينات من وخز الإصبع.تم تحفيز عينات الدم الوريدية و/أو الشعرية باستخدام مجمعات الببتيد المنفصلة الخاصة بـ SARS-CoV-2 (النوع البري) كما هو موضح سابقًا.تحتوي مكتبة الببتيد هذه على 420 تسلسل 15 مير مع 11 من الأحماض الأمينية المتداخلة التي تغطي بروتين السنبلة بأكمله (S1 وS2) (S؛ بروتين NCBI: QHD43416 1)، والبروتين الفوسفوبروتين النووي (NP؛ بروتين NCBI: QHD43423 2) والبروتين السكري الغشائي (M). ؛ بروتين NCBI: QHD43419 1) تسلسلات الترميز (يشار إليها باسم "مكتبة الببتيد التوافقية S-/NP-/M").تمت تنقية جميع الببتيدات إلى أكثر من 70%، وتم إذابتها في ماء معقم واستخدامها بتركيز نهائي قدره 0.5 ميكروغرام/مل لكل ببتيد.تم تحضين العينات عند 37 درجة مئوية لمدة 20-24 ساعة.تم بعد ذلك طرد الأنابيب عند 5000 × جم لمدة 3 دقائق وتم جمع حوالي 150 ميكرولتر من البلازما من أعلى كل عينة دم.تخزين عينات البلازما عند -20 درجة مئوية لمدة تصل إلى شهر واحد قبل تشغيل فحوصات الكشف عن السيتوكين/الأجسام المضادة.
تم قياس IFN-γ باستخدام مجموعة IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend، رقم الكتالوج 430116) وتم تنفيذه وفقًا لتعليمات الشركة المصنعة.مباشرة بعد إضافة محلول التوقف (2N H2SO4)، تمت قراءة اللوحة الدقيقة عند 450 نانومتر باستخدام قارئ لوحة BioLegend Mini ELISA.تم قياس كمية IFN-γ بواسطة استقراء المنحنى القياسي باستخدام GraphPad Prism.تم تسجيل القيم الأقل من حد الكشف الأدنى للمقايسة على أنها 7.8 بيكوغرام / مل، وتم تسجيل القيم أعلى من حد الكشف العلوي للمقايسة على أنها 1000 بيكوغرام / مل.
تم قياس الأجسام المضادة IgG لـ SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N باستخدام لوحة Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-plex (Bio-Rad، رقم القطة 12014634) وتم تصنيفها وفقًا لـ تعليمات الشركة المصنعة.تعليمات .تم إعادة تحليل عينات الإبلاغ عن قيم أعلى من الحد الكمي عند التخفيف بنسبة 1: 1000.تم قياس متوسط ​​شدة التألق للخرز باستخدام أداة Bio-Plex 200 (Bio-Rad).تم حساب تركيزات الأجسام المضادة بواسطة اختبار التحكم الفردي VIROTROL SARS-CoV-2 (Bio-Rad) وتم تحويلها إلى الوحدات القياسية المرجعية الدولية WHO/NIBSC 20/136 (BAU/mL) باستخدام عامل معايرة الشركة المصنعة.
تم قياس الأجسام المضادة المحايدة الخاصة بالوحدة الفرعية RBD وS1 ضد SARS-CoV-2 من النوع البري ودلتا (B.1.617) لخطوط SARS-CoV-2 باستخدام Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 Variant Neutralization Antibody Kit (Bio). -راد قطعة رقم 12016897) حسب تعليمات الشركة المصنعة.قم بقياس متوسط ​​كثافة التألق على Bio-Plex 200 (Bio-Rad) واحسب النسبة المئوية للتثبيط (أي التحييد) باستخدام الصيغة التالية:
تم إجراء فحوصات التعادل المعدية لـ SARS-CoV-2 كما هو موضح سابقًا.باختصار، تم تحضين 600 وحدة PFU من النوع البري لـ SARS-CoV-2 مع تخفيفات تسلسلية 3 أضعاف من البلازما في نسختين لمدة ساعة واحدة عند 37 درجة مئوية.تمت بعد ذلك إضافة الخليط إلى خلايا VeroE6 لمدة 48 ساعة.تم إصلاح الطبقات الأحادية باستخدام بارافورمالدهيد بنسبة 4%، وتم نفاذها بـ 0.5% NP-40 واحتضانها لمدة ساعة واحدة في مانع العازلة (PBS يحتوي على 0.1% توين و3% حليب منزوع الدسم).تمت إضافة الجسم المضاد الأولي (مضاد للقفيصة النووية 1C7، Stratech) لمنع المخزن المؤقت لمدة ساعة واحدة في درجة حرارة الغرفة.بعد الغسيل، تمت إضافة جسم مضاد ثانوي (IgG-HRP المضاد للفأر، بيرس) لمنع المخزن المؤقت لمدة ساعة واحدة.تم غسل الطبقات الأحادية وتطويرها باستخدام Sigmafast OPD وقراءتها على قارئ لوحة Clariostar Omega.تم تضمين الآبار بدون فيروس، بدون فيروس ولكن بدون أجسام مضادة، وأمصال طبيعية تظهر نشاطًا متوسطًا في كل تجربة كعناصر تحكم.
تم إجراء التحليل الإحصائي في GraphPad Prism (الإصدار 9.4.1).تم اختبار الحالة الطبيعية لمجموعة البيانات باستخدام اختبار شابيرو ويلك.تم استخدام معايير غير حدودية لجميع المقارنات.تم استخدام اختبار مان ويتني للعينات غير المقترنة.كانت جميع الاختبارات ذات وجهين مع عتبة أهمية اسمية P ≥ 0.05.
تم إجراء التحليل الاستكشافي الأولي لمجموعة البيانات في R (الإصدار 4.0.3).يتضمن ذلك تطوير مصفوفة ارتباط الرتبة أحادية المتغير لسبيرمان، حيث يتم تمثيل الارتباط بين متغيرين بحجم ولون المربعات.تم حساب الدلالة الإحصائية بين الارتباطات باستخدام Spearman's rho، حيث اعتبرت القيم .050.05 ذات دلالة إحصائية.تم استبعاد المقارنات التي لم تكن ذات دلالة إحصائية من المصفوفة وتم تمييزها بخلايا فارغة.تم تعديل القيم P لإجراء مقارنات متعددة باستخدام تصحيح هولم.تم استخدام نموذج الانحدار اللوجستي الثنائي لمحاكاة تأثير المتغيرات في مجموعة البيانات على الاستجابة الإيجابية لكوفيد-19.تم تحويل استجابات خلايا IFN-γ T ونتائج عيار IgG المضادة لـ RBD/S1/S2/N إلى عوامل، حيث تم تعيين كل فرد إلى الربع المناسب لكل نتيجة.بعد ذلك تم تطوير نموذج بحث أولي باستخدام الدالة glm في الحزمة الإحصائية (V4.0.3).تم استخراج نسب الأرجحية المستمدة من هذا النموذج الأصلي من معاملات النموذج باستخدام وظيفة "odds_plot" في حزمة OddsPlotty (V1.0.2).عند تطوير نموذج التحقق المتبادل، استخدمنا وظيفة "bestglm" من حزمة bestglm (V0.37.3) للحد من تحيز المستخدم والتأكد من إمكانية اختيار أفضل مجموعة فرعية من المتنبئين.كانت الطريقة المختارة "شاملة" وكان معيار المعلومات المستخدم لتقييم ملاءمة النموذج هو AIC.تم استخدام نفس سير العمل الموصوف أعلاه للحصول على نسبة الأرجحية.
لمزيد من المعلومات حول تصميم الدراسة، راجع ملخص دراسة الطبيعة المرتبط بهذه المقالة.
يجب توجيه الرسائل وطلبات المواد إلى الدكتور مارتن سكار أو البروفيسور أندرو جودكين.توفر هذه المقالة البيانات الأصلية.
رمز R المستخدم لإنشاء النماذج الإحصائية متاح للجمهور دون طلب.يمكن العثور على معلومات وتراخيص إعادة الطباعة على www.nature.com/reprints.
مونرو، وكالة الأنباء الجزائرية وآخرون.السلامة والمناعة لسبعة لقاحات لكوفيد-19 كجرعة ثالثة (معززة) بعد جرعتين من ChAdOx1 nCov-19 أو BNT162b2 (COV-BOOST) في المملكة المتحدة: تجربة المرحلة الثانية، العمياء، متعددة المراكز، العشوائية، الخاضعة للرقابة.لانسيت 398، 2258-2276 (2021).
ستيوارت، ASV وآخرون.المناعة والسلامة والتفاعلية للتطعيم الأولي غير المتجانس ضد كوفيد-19 (Com-COV2) باستخدام mRNA والنواقل الفيروسية واللقاحات المساعدة للبروتين في المملكة المتحدة: المرحلة الثانية، تجربة عشوائية أحادية التعمية، اختبار عدم الدونية.لانسيت 399، 36–49 (2022).
لي، أريب وآخرون.فعالية لقاحات كوفيد-19 لدى المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي.بمج 376، e068632 (2022).
ديجنيراتيسي، دبليو وآخرون.انخفاض تحييد متغير SARS-CoV-2 ميكرون B.1.1.529 بواسطة المصل بعد التحصين.لانسيت 399، 234-236 (2022).
Lipsich M، وKrammer F، وRegev-Yohai G، وLustig Y، وBaliser RD العدوى الاختراقية لدى الأفراد الذين تم تطعيمهم ضد فيروس SARS-CoV-2: القياس والأسباب والعواقب.الكاهن الوطني لعلم المناعة.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
ليفين، على سبيل المثال وآخرون.ضعف الاستجابة المناعية الخلطية للقاح BNT162b2 Covid-19 لمدة 6 أشهر.ن. م.ي. الطب.385، هـ84 (2021).
كارينيو، JM وآخرون.نشاط أمصال النقاهة واللقاح ضد SARS-CoV-2 Omicron.طبيعة 602، 682-688 (2022).
تشيميتلي، هـ. وآخرون.مدة حماية لقاح mRNA القطري ضد فيروس SARS-CoV-2 Omicron BA.1 وBA.2.ميدركيف https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
تاي، MZ وآخرون.يتناقص تردد خلايا الذاكرة B مع الإصابة باختراق لقاح دلتا COVID-19.الطب الجزيئي EMBO.14، هـ15227 (2022).
كوندو، R. وآخرون.ترتبط خلايا الذاكرة التائية المتفاعلة بحماية جهات الاتصال بكوفيد-19 من عدوى SARS-CoV-2.الكومونة الوطنية.13، 80 (2022).
جيرتسفان كيسيل، CH وآخرون.استجابات الخلايا التائية والخلايا البائية المتفاعلة مع فيروس سارس CoV-2 المميزة لدى متلقي لقاح كوفيد-19.العلم.علم المناعة.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
جاو، يو وآخرون.تتعرف الخلايا التائية الموروثة الخاصة بـ SARS-CoV-2 على متغيرات Omicron.الطب الوطني.28، 472-476 (2022).
سكار، MJ وآخرون.يكشف قياس الخلايا التائية الخاصة بـ SARS-CoV-2 من الدم الكامل عن عدوى بدون أعراض ومناعة اللقاح لدى الأفراد الأصحاء والمرضى الذين يعانون من سرطان الأعضاء الصلبة. علم المناعة https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
تان، في وآخرون.القياس السريع للخلايا التائية الشوكية لـ SARS-CoV-2 في الدم الكامل للأفراد الملقحين والمصابين بشكل طبيعي.J. السريرية.يستثمر.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
تالانتاير، الاتحاد الأوروبي وآخرون.الاستجابة للقاح كوفيد-19 لدى مرضى التصلب المتعدد.ثَبَّتَ.الخلايا العصبية.91، 89-100 (2022).
برادلي ري وآخرون.اختفت العدوى المستمرة لـCOVID-19 بمتلازمة ويسكوت ألدريتش بعد التطعيم العلاجي: تقرير حالة.J. السريرية.علم المناعة.42، 32-35 (2022).